摘 要： 目的 探讨拉莫三嗪治疗癫痫的有效性和安全性。方法 选择2018年5月至2019年11月该院收治的150例癫痫患者，随机分为拉莫三嗪组（78例）和对照组（72例）。对照组采用丙戊酸钠治疗，拉莫三嗪组采用拉莫三嗪治疗，比较2组癫痫控制情况、临床疗效、认知功能评分和不良反应发生情况。结果 拉莫三嗪组癫痫发作时间和发作次数低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。拉莫三嗪组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。拉莫三嗪组言语理解、知觉推理、工作记忆和加工速度评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 拉莫三嗪可有效控制癫痫发作，改善患者认知功能，且不良反应较少，临床应用安全可靠。
关键词 : 拉莫三嗉;癫痫;有效性;安全性;不良反应;认知功能;
Abstract： Objective To investigate the efficacy and safety of lamotrigine in the treatment of epilepsy.Methods 150 patients with epilepsy in the hospital from May 2018 to November 2019 were selected and randomly divided into lamotrigine group(78 cases)and control group(72 cases).The control group was treated with valproate,and the lamotrigine group was treated with lamotrigine.The control effect of epilepsy,clinical efficacy,cognitive function score and adverse reactions were compared between the two groups.Results The seizure time and seizure times of the lamotrigine group were lower than those of the control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The total effective rate of the lamotrigine group was higher than that of the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).The scores of speech comprehension,perceptual reasoning,working memory and processing speed in the lamotrigine group were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion Lamotrigine can effectively control epileptic seizures,improve cognitive function of patients with less adverse reactions,and its clinical application is safe and reliable.
Keyword： Lamotrigine; Epilepsy; Efficacy; Safety; Adverse reactions; Cognitive function;
癫痫是大脑异常电活动引发的神经系统疾病，其可突然、反复发作，且可随病程进展导致神经系统损伤，进而影响患者运动、认知或感觉功能。因此必须尽快控制癫痫发作，减轻其对脑细胞及累及区域的影响。抗癫痫药物是治疗癫痫的主要方法，如丙戊酸钠、卡马西平等药物应用较多，但是部分患者应用该类药物抗癫痫时治疗效果不佳。拉莫三嗪为新型抗癫痫药物，多在丙戊酸钠等治疗基础上添加，但是有待明确其临床疗效和安全性[1,2]。本研究分析了拉莫三嗪治疗癫痫的临床效果和安全性，现报道如下。
1、 资料与方法
1.1 、一般资料
选择2018年5月至2019年11月本院收治的150例癫痫患者，随机分为拉莫三嗪组（78例）和对照组（72例）。诊断标准：符合中华医学会神经病学分会癫痫与脑电图学组2006年《成人癫痫诊断和药物治疗规范（草案）》中关于癫痫诊断标准[3]。纳入标准：（1）癫痫发作次数大于或等于4次/月；（2）近4周内未使用抗癫痫药物或影响癫痫发作药物；（3）依从性好；（4）自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准：（1）合并心、肺、肝、肾等严重器质性疾病；（2）妊娠期或哺乳期；（3）合并重性精神疾病或精神障碍；（4）有癫痫持续状态史；（5）有拉莫三嗪使用禁忌证；（6）治疗期间不耐受；（7）治疗后失访。拉莫三嗪组中，男48例，女30例；年龄24～68岁，平均（45.11±21.03）岁；病程6个月至3年，平均（2.19±1.05）年；21例简单部分性发作，20例复杂部分性发作，18例原发性全身强直-阵挛性发作，19例继发性全身强直-阵挛性发作。对照组中，男44例，女28例；年龄23～68岁，平均（45.89±21.45）岁；病程6个月至3年，平均（2.01±1.12）年；19例简单部分性发作，18例复杂部分性发作，16例原发性全身强直-阵挛性发作，19例继发性全身强直-阵挛性发作。本研究经院伦理委员会批准通过。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 、方法
1.2.1、治疗方法
对照组采用丙戊酸钠（赛诺菲制药公司，国药准字H20010595,500毫克/片）治疗，口服，3次/天，每次1片，6周为1个疗程。拉莫三嗪组采用拉莫三嗪（GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A．公司，国药准字H20160513,25毫克/片）治疗，初始剂量为每次12.5mg，每天1次，持续治疗2周，随后改为每次25.0mg，每天1次，再持续治疗4周。
1.2.2、观察指标
（1）临床疗效评估。观察患者治疗后发作次数和每次发作时间，并评估临床疗效：完全控制为癫痫未重复发作；控制为癫痫发作次数减少80%，每月发作次数小于或等于1次，发作持续时间显着缩短；有效为癫痫发作次数减少50%～79%，每月发作次数小于或等于2次，发作持续时间显着缩短；无效为癫痫发作次数减少不足50%，每月发作次数大于3次，或癫痫发作次数增加，或发作持续时间延长。总有效率=（完全控制例数 控制例数 有效例数）/总例数×100%[4]。（2）认知功能。采用韦氏记忆量表（第4版）评估患者认知功能，该量表分为言语理解、知觉推理、工作记忆和加工速度，4个指数，评分越高表明认知能力越好[5]。（3）不良反应。观察患者是否出现皮疹及神经系统、胃肠道不良反应等发生情况。
1.3 、统计学处理
采用SPSS20.0软件分析数据。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以率或百分比表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 、结果
2.1、 2组癫痫发作情况比较
拉莫三嗪组癫痫发作时间和发作次数低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
表1 2组癫痫发作情况比较
注：-表示无此项。
2.2、 2组临床疗效比较
拉莫三嗪组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3、 2组认知功能评分比较
拉莫三嗪组言语理解、知觉推理、工作记忆和加工速度评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
表2 2组临床疗效比较
注：-表示无此项。
表3 2组认知功能评分比较
注：-表示无此项。
2.4、 2组不良反应发生情况比较
拉莫三嗪组中，头晕2例，恶心呕吐2例，睡眠障碍1例，皮疹2例，不良反应发生率为8.97%(7/78）。对照组中，头晕1例，恶心呕吐2例，睡眠障碍2例，皮疹1例，不良反应发生率为8.33%(6/72）。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
3 、讨论
癫痫是一类复杂的神经系统疾病，目前尚未完全探明其发病机制，但是尽早干预治疗，有助于改善患者预后。反复的癫痫发作对神经系统损害较大，因此需尽早干预治疗，控制癫痫发作情况。抗癫痫药物是首选的治疗手段，若药物不能控制癫痫发作，则需实施手术治疗，但是手术风险较高。因此，需积极探索抗癫痫药物治疗方案，提高药物控制效果，降低手术率[6]。
癫痫发作类型存在较大差异，需选择合理的抗癫痫药物。丙戊酸钠为广谱抗癫痫药，对各型癫痫均具有对抗作用，可作为基础的抗癫痫药物。相关文献报道显示，丙戊酸钠存在一定抗癫痫效果，但有效性不足，有必要更换其他类型抗癫痫药物，进一步提升控制效果。拉莫三嗪是临床常用的抗癫痫药物，可抑制颅内兴奋性氨基酸的释放，进而控制癫痫发作次数，对简单/复杂部分性发作、全身强直-阵挛性发作控制较好，且效果可靠[7]。有研究显示，拉莫三嗪可发挥有效的防控癫痫效果，患者每月发作次数可进一步降低1～6次，发作时间也可缩短1～2min；联合拉莫三嗪治疗者，癫痫发作时间可降低至1～2分/次，癫痫发作频率可降低至0～3次/月，总有效率可达90%以上；而未联合拉莫三嗪治疗者，癫痫发作时间可达1.5～3.0分/次，癫痫发作频率也相对较高，可达到1.5～5.0次/月，总有效率仅为70%～90%，提示拉莫三嗪可有效控制癫痫发作时间和频率，其治疗效果较为理想[8,9]。本研究结果显示，拉莫三嗪组癫痫发作时间和发作次数显着低于对照组，且总有效率显着高于对照组。提示拉莫三嗪控制癫痫效果良好，有效减少了癫痫发作次数，缩短了发作时间，疗效可靠。此外，有研究显示，拉莫三嗪可有效改善癫痫患者神经功能损伤，对认知功能的改善效果更为显着[8]。拉莫三嗪可选择性抑制组蛋白脱乙酞基酶，促进组蛋白的去乙酞化，达到强化神经传导效果，因而可促进受损脑细胞功能恢复，改善患者认知功能[10,11]。本研究结果显示，拉莫三嗪组言语理解、知觉推理、工作记忆和加工速度评分均显着高于对照组。提示拉莫三嗪可进一步提升患者认知功能，有助于改善患者预后。在用药安全性方面，拉莫三嗪的严重不良反应报道较少，其安全性可靠，但有待明确[12]。本研究结果显示，2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示拉莫三嗪治疗癫痫安全、可靠。
综上所述，拉莫三嗪可有效控制癫痫发作，改善患者认知功能，且不良反应较少，临床应用安全可靠。
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